Predictive genetic testing for hereditary breast and ovarian cancer and colorectal cancer

The aim of this assessment was to analyse the current scientific knowledge and the situation of genetic counselling on predictive genetic testing for hereditary breast and colorectal cancer.

Predictive genetic testing will be available for several common diseases in the near future and questions related to reimbursement and quality assurance will be raised.

This report is based on non-systematic literature research using several databases (e.g. EmBase, Medline, Cochrane Library) and on a CCOHTA-assessment or US-review (American Gastroenterological Ass.). In addition to the scientific basis on genetic testing, the different diagnostic test methods, the benefit of early detection methods and prophylactic interventions are described and analysed in the context of individual/familial and social consequences.

Background:

Breast and colorectal cancer are among the most frequent cancer diseases. Most of them are based on random accumulation of risk factors, 5-10% show a familial determination. A hereditary modified gen is responsible for the increased cancer risk. In these families high tumour frequency, young age at diagnosis and multiple primary tumours are striking.

Results and Conclusion:

  • Genetic diagnosis: The sequence analysis is the gold standard. Denaturing high performance liquid chromatography/DHPLC is a fast alternative method. The identification of the responsible gene defect in an affected family member is important. If the test result is positive there is still uncertainty as to wether the disease will occur, when and to what degree it is founded in the geno-/phenotype correlation. The individual risk estimation is based upon empirical evidence. The test results have effects on the whole family.
  • Prevention/early detection: At the moment primary prevention is not possible, except for familial adenomatous polyposis (FAP). The so-called preventive medical check ups are - in reality - early detection examinations. For colorectal cancer the evidence about early detection methods is better than for breast cancer.
  • Prophylactic surgical interventions: Prophylactic mastectomy (PM) reduces the relative breast cancer morbidity risk by approx. 90%. The question is wether PM has an influence on mortality. The acceptance of PM depends on culture. Colectomy can be used as a prophylactic (FAP) and therapeutic method. After surgery the cancer risk remains high and so early detection examinations are still necessary.
  • Counselling: The clinical evidence is often fragmentary and of limited quality. The patient is exposed to so-called objective scientific data. The presentation of the data and the interpretation of the genetic information on sensitivity, specifity, positive predictive value, the number needed to screen or treat must be understood for personal decisions to be made.
  • Reflections: New identifications of mutations and demand stimulated by false/inappropriate understanding of genetics will result in an increase of predictive genetic testing and counselling. There is a wide gap between predictive genetic diagnosis and prevention, early detection and therapeutic interventions. These circumstances require a basic strategy. Since predictive genetic diagnosis is a very sensitive societal issue it is important to deal carefully with it in order to avoid inappropriate hopes and/or discrimination.

Evidenzbasierte Aussagen zur Genetik

von hereditären Krebssyndromen stellen auf Grund der raschen neuen Informationsgewinne eine Herausforderung dar. Die Beweislage ist oft unvollständig und von begrenzter Qualität. Zur objektiven Ergebnispräsentation sind u. a. Angaben zu Sensitivität, Spezifität sowie positiv prädiktivem Wert (PPW) der jeweiligen Labortestmethode bzw. Früherkennungsuntersuchung sowie die Angabe der „Number Needed to Treat“ (NNT) für chirurgische Interventionen erforderlich.

Reflexionen zu Handlungoptionen

Weitere Mutationsidentifizierungen und Assoziationen mit bestimmten Erkrankungen sowie auch der Trend zur Bedarfsweckung wird in den nächsten Jahren zu einer Ausweitung der prädiktiven genetischen Beratung und Diagnostik führen. Problematisch erweist sich die größer werdende Kluft zwischen möglicher genetischer Diagnostik und den begrenzten Vorhersage, -Präventions-, Früherkennungs- bzw. Therapieoptionen. Dies erfordert eine vorausschauende Strategieplanung mit einem Konzept und klaren Rahmenbedingungen. Denn den besonderen Chancen, die durch die prädiktive Diagnostik realisiert werden können, stehen hohe Qualitätsanforderungen und die Gefahr von Missbrauch gegenüber. Das Aufzeigen von unterschiedlichen Interessen und deren Konsequenzen erscheint wichtig.

Auch Journalisten tragen wesentlich zur Information und Stellenwertbesetzung der prädiktiven genetischen Diagnostik in der Gesellschaft bei. Die (heutige) Betonung der genetischen Testung beruht auf falschen Metaphern über die Rolle, die der DNA und den Genen zukommt. Mitbestimmen setzt ein gewisses Maß an Mitwissen voraus! Eine aktive Beteiligung der Bevölkerung an gesellschaftspolitischen Entscheidungen wäre in Österreich ein weiterer Schritt auf dem Weg zu einer differenzierten Ausseinandersetzung mit den Konsequenzen der Gentechnologieforschung.

This project has been co-funded by the 'Fonds Gesundes Österreich'.

Publikationen

Publikationen

  • Jonas, S., Wild, C., & Schamberger, C. (2004). Genetic testing, predictive genetic testing for hereditary cancer. Value In Health, 794-795.
  • Wild C.,. (2004). Polymorphismen – Gen-Diagnostik auf Erkrankungswahrscheinlichkeiten. Ita-Newsletter, 8.
  • Jonas, S. (2004). Prädiktive genetische Diagnostik: Brust- und Dickdarmkrebs – generelle Probleme der Früherkennung. Loccumer Protokolle, Gendiagnostik Und Öffentliche Gesundheitsvorsorge.
  • Jonas, S., Wild, C., & Schamberger, C. (2003). "Screening" in speziellen Situationen: Prädiktive humangenetische Diagnostik bei hereditärem Mamma- und Kolorektalkarzinom". Zeitschrift Für Ärztliche Fortbildung Und Qualitätssicherung, Schwerpunktheft Screening, Z. Ärztl. Fortbild. Qual.sich. (Zaefq), 67-71.
  • Jonas, S., Schamberger, C., & Wild, C. (2002). Prädiktive Humangenetische Diagnostik bei hereditärem Mamma- und Kolorektalkarzinom, Wien, Institut für Technikfolgenabschätzung, April. doi:/10.1553/ITA-pb-b21
  • Jonas, S. (2002). Voraussagende genetische Diagnostik bei vererbbaren Krebserkrankungen. Ita-Newsletter, 6.
  • Jonas, S., Wild, C., & Schamberger, C. (2002). Predictive Genetic Testing for Mamma and Colorectal Cancer. Beilage (Gender And Health, International Conference, Vienna) Zu Wr. Klin. Wochenschr., 24.
  • Jonas, S., & Wild, C. (2002). Herditäre Krebserkrankungen: Prädiktive genetische Diagnostik bei Brust- und Dickdarmkrebs. Public Health Newsletter, 1.
  • Wild, C., Jonas, S., & Schamberger, C. (2002). Studie: Prädiktive genetische Diagnostik hereditärer Krebserkrankungen. Mitteilungen Der Sanitätsverwaltung, 6-8.
  • Jonas, S., Wild, C., Frank, W., Schmetterer, L., & Sycha, T. (2002). Immunglobuline in der Transplantationsmedizin: Prävention und Therapie von Cytomegalievirus-Infektionen – ein Assessment. Transplantationsmedizin, 65-73.
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Konferenzbeiträge/Vorträge

Konferenzbeiträge/Vorträge

  • 15/11/2004
    Susanna Jonas: 
    Uptake of genetic testing: A model for health-related biotechnologies
    OECD Workshop: Biomedicine and other innovation in health care, examining the links between policy makers and innovators, Berlin, Germany, 15-16 November
    Other Lecture
  • 21/09/2004
    Susanna Jonas: 
    Brust- und Dickdarmkrebs – generelle Probeleme der Früherkennung
    Risiko Leben – Risiko leben- Taugt das Vorsorgeprinzip für das Gesundheitsmanagement?Gesundheitspoltisches Kolloquium in der Evangelischen Akademie Loccum
    Other Lecture
  • 20/09/2004
    Susanna Jonas: 
    Evaluating genetic tests – How to ensure quality?
    Gemeinsame Jahrestagung der ÖGBM, ÖGGGT, ÖGBT und ANGT, Innsbruck, 20.-22. September
    Other Lecture
  • 17/06/2004
    Susanna Jonas: 
    Arbeitskreis Health Technology Assessment
    GEN-AU Diskurstag, Graz
    Other Lecture
  • 09/11/2003
    Susanna Jonas: 
    Genetic testing
    predictive genetic testing for hereditary cancer, ISPOR, 6th Annual European Congress-11.11.2003, Barcelona
    Other Lecture
  • 29/10/2002
    Susanna Jonas: 
    Predictive Genetic Testing for Hereditary Breast and Colorectal Cancer
    Posterpräsentation, Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen und Österreichischen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie, München
    Other Lecture
  • 02/10/2002
    Susanna Jonas: 
    Hereditäre Krebserkrankungen: Prädiktive genetische Diagnostik bei Brust- und Dickdarmkrebs
    Vortrag, Expertengespräch Gesundheitswissenschaften, Oberösterreichische Gebietskrankenkasse, Linzber
    Other Lecture
  • 16/09/2002
    Susanna Jonas: 
    Predictive Genetic Testing for Hereditary Breast and Colorectal Cancer
    Lecture, Gender & Health, Realizing a Gender Sensitive Health Care System, Viennaember
    Other Lecture
  • 27/06/2002
    Susanna Jonas: 
    Hereditärer Krebs – Mamma- und Kolonkarzinom und gesundheitspolitische Auswirkungen
    Vortrag, Gesundheitsökonomische Plattform, Technische Universität, Wien
    Other Lecture
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Duration

10/2001 - 03/2002

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