Dass ihre Forschungsergebnisse über den programmierten Zelltod (griechisch Apoptose) ein Hit sind, wussten die Forscherinnen und Forscher am Institut für Biophysik und Nanosystemforschung (IBN) der ÖAW in Graz schon länger. Nun hat die renommierte US-Fachzeitschrift "Biophysical Journal" die Arbeit als "Research Highlight" veröffentlicht.

Im Rahmen ihrer Doktorarbeit hat Beate Boulgaropoulos unter der Leitung von Georg Pabst (IBN) einen Mechanismus entdeckt, der bei der Apoptose, dem natürlichen, vorprogrammierten Tod der Zelle, offenbar eine zentrale Rolle einnehmen könnte. Angelpunkt ist dabei die Zellmembran, die die lebenswichtigen Funktionsträger wie ein dünnes Häutchen umschließt - etwa 1000-fach dünner als ein menschliches Haar, und auch als die Zelle selbst. Eine Zelle stirbt nicht einfach zufällig, sondern erst dann, wenn sie das Signal dafür erhält. Die Arbeiten zeigten, dass der finale Schritt des Zelltodes - wenn die Zellmembran durch Enzyme zerlegt wird und platzt - durch die Membran bzw. die sie aufbauenden Lipide selbst gesteuert wird.

"Während die herkömmliche Zellbiologie Lipide nach wie vor als recht uninteressanten Kitt erachtet, der die Proteine als die Hauptfunktionsträger irgendwie zusammenhält, zeigen diese Arbeiten ganz klar, dass die Selbstorganisation der Lipide (ihr kooperatives Phasenverhalten) eine wesentliche Komponente biologischer Prozesse ist", erklärt Peter Laggner, Direktor des IBN.

Für die nun ausgezeichneten Experimente wurden künstliche Zellmembranen aus Phospholipiden nachgebaut und dem Enzym Sphingomyelinase ausgesetzt. Der damit eingeleitete enzymatische Umbauprozess wurde dann in Echtzeit mit schnellen Röntgenmethoden an der österreichischen Röntgenkleinwinkel SAXS-Messstation am Synchrotron in Triest (Italien) verfolgt - ein nanoskopisches Video. Die Messungen lieferten den entscheidenden Hinweis: Der Umbau der Membranlipide durch das Enzym verändert die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Membranen so, dass sie die Aktivität des Enzyms selbst beeinflussen - ein Rückkoppelungsmechanismus also, der den Abbau der Membran streng kontrolliert.

Dieser Mechanismus bzw. seine Aktivierung könnte für die Zerstörung von Krebszellen, die keine Apoptose zeigen, sondern unkontrolliert weiterwuchern, von fundamentaler Bedeutung sein. Georg Pabst: "Ziel ist es, dieses Wissen für die Entwicklung von Wirkstoffen einzusetzen, die Apoptose in Krebszellen auslösen." Auch daran wird am Grazer Institut in einer Gruppe um Dagmar Zweytick und Karl Lohner schon gearbeitet. Laggner: "Die Zellen wissen recht genau, wann sie sterben sollen, um dem Organismus nicht zu schaden. Wenn nicht, dann muss man 'Sterbehilfe' leisten."


Publikation:
B. Boulgaropoulos, H. Amenitsch, P. Laggner, and G. Pabst. Implication of sphingomyelin/ceramide molar ratio on the biological activity of sphingomyelinase. Biophys. J. 99: 499 - 506 (2010).
Artikel


Kontakt:
Univ.-Doz. Dr. Georg Pabst
Institut für Biophysik und Nanosystemforschung
Österreichische Akademie der Wissenschaften (ÖAW)
Schmiedlstrasse 6, 8042 Graz
T +43 316 4120-342
georg.pabst@oeaw.ac.at
www.ibn.oeaw.ac.at


Büro für Öffentlichkeitsarbeit der Österreichischen Akademie der Wissenschaften
Dr. Ignaz Seipel-Platz 2, 1010 Wien
T +43 1 51581-1218, 1219, 1229, 1235
F +43 1 51581-1227
public.relations@oeaw.ac.at